A proposta de “Mike & Molly” é apresentar o cotidiano de personagens obesos que, apesar de buscarem uma forma de controlarem o peso, mantêm a rotina de suas vidas e afazeres, tentando realizar seus sonhos e alcançar a felicidade. Na história, Mike Biggs (Billy Gardell, de “My Name is Earl”) é um policial obeso que busca a ajuda do grupo Overeaters Anonymous, uma espécie de Vigilantes do Peso, que oferece um programa em 12 etapas para controlar a compulsão por comida. Lá, ele conhece Molly Flynn (Melissa McCarthy, de “Gilmore Girls” e “Samantha Who?”), uma professora primária. Os dois começam a namorar, enfrentando juntos os preconceitos em torno de suas medidas além dos problemas que geralmente surgem entre casais que estão recém se conhecendo. Molly vive com a mãe Joyce (Swoosie Kurtz, de “Pushing Daisies”) e com a irmã Victoria (Katy Mixon), duas pessoas que comem de tudo e não engordam, o que deixa Molly desesperada, especialmente quando tenta fazer regime. Já Mike conta com o apoio de Carl McMillan (Reno Wilson), seu colega de trabalho, que apesar de fazer comentários irônicos sobre seu peso, está sempre apoiando suas decisões. Outro amigo de Mike é Samuel (Nyambi Nyambi), o garçon do restaurante que ele frenquenta, que não entende os motivos pelos quais seu melhor cliente deseja emagrecer. Criada por Mark Roberts, a série é uma produção de Chuck Lorre, ambos de “The Big Bang Theory” e “Two and a Half Men”.